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[/nectar_highlighted_text][text-with-icon icon_type="font_icon" icon="icon-book" color="Accent-Color"]Lomovskaya O, Tsivkovski R, Sun D, Reddy R, Totrov M, Hecker S, Griffith D, Loutit J, Dudley M. QPX7728, An Ultra-Broad-Spectrum B-Lactamase Inhibitor for Intravenous and Oral Therapy: Overview of Biochemical and Microbiological Characteristics. Front Microbiol. 2021 Jul 5;12:697180. doi: 10.3389/fmicb.2021.697180.[/text-with-icon][vc_column_text]La resistencia a los carbapenémicos entre las Gram negativas se debe principalmente a la producción de carbapenemasas, a través de dos tipos de enzimas: una basada en un residuo de serina (serina β-lactamasas) y otra que usa uno o dos iones de zinc ( metalo-β-lactamasas).
Las metalo-β-lactamasas son de particular interés y preocupación dados varios factores:
(1) Su capacidad para hidrolizar y proporcionar resistencia a prácticamente todos los antibióticos β-lactámicos
(2) La falta de disponibilidad de inhibidores de metalo-β-lactamasa clínicamente útiles
(3) El rápido ritmo al que se aíslan las nuevas variantes
(4) La transferibilidad de sus genes codificantes
(5) Su ubicuidad, porque están aislados de fuentes nosocomiales y ambientales.
Se dividen a su vez en tres subclases (B1, B2 y B3), con base principalmente en su contenido metálico y las diferentes características del sitio activo. La mayoría de las metalo-β-lactamasas que se han identificado hasta ahora pertenecen a la subclase B1, entre las que se encuentran la imipenemasa (IMP), la imipenemasa de Verona (VIM) y las metalo-β-lactamasas de Nueva Delhi ( NDM) son las tres familias más comunes. La subclase B2 tiene la menor cantidad de miembros e incluye enzimas producidas por diferentes especies de Aeromonas , como A hydrophila, A veronii y Serratia fonticola (la enzima se denomina en la literatura como CphA, ImiS y Sfh-I, respectivamente).La subclase B3 incluye L1 de Stenotrophomonas maltophilia.
Actualmente, los inhibidores clínicos aprobados para las metalo-β-lactamasas no están disponibles. Las metalo-β-lactamasas no comparten una relación evolutiva con las β-lactamasas de serina, porque estas β-lactamasas poseen estructuras diferentes, sitios activos y mecanismos catalíticos.
Este artículo resume los principales avances logrados en esta área de investigación, señala los principales desafíos que necesitan ser resueltos y la importancia de la investigación sobre inhibidores de metalo-B-lactamasas en medio de la pandemia actual.
[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_cta btn_style="see-through" heading_tag="h6" button_color="default" link_type="regular" alignment="left" display="block" link_text="Artículo completo" url="https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30868-9/fulltext"][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_highlighted_text color_type="regular" style="full_text"]
[/nectar_highlighted_text][text-with-icon icon_type="font_icon" icon="icon-book" color="Accent-Color"]Maria F Mojica, Maria-Agustina Rossi, Alejandro J Vila, Robert A Bonomo. The urgent need for metallo-β-lactamase inhibitors: an unattended global threat. The Lancet Infectious Diseases ( IF 25.071 ) Pub Date : 2021-07-08 , DOI: 10.1016/s1473-3099(20)30868-9.[/text-with-icon][vc_column_text]QPX7728 es un nuevo inhibidor de la β-lactamasa (BLI) que pertenece a una clase de boronatos cíclicos. El primer miembro de esta clase, vaborbactam, es un BLI en el Vabomere (meropenem-vaborbactam) recientemente aprobado.
Además de la potente inhibición de serina β-lactamasas clínicamente importantes, incluidas las carbapenemasas de Clase A y D de Enterobacterales y, en particular, diversas carbapenemasas de Clase D de Acinetobacter, también inhibe muchas metalo β-lactamasas.
Este artículo muestra una descripción general de los estudios bioquímicos, estructurales y microbiológicos que se llevaron a cabo recientemente con QPX7728.[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_cta btn_style="see-through" heading_tag="h6" button_color="default" link_type="regular" alignment="left" display="block" url="https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.697180/full" link_text="Artículo completo"][/vc_column][/vc_row]
La necesidad urgente de inhibidores de metalo-β-lactamasa: una amenaza global desatendida.
[/nectar_highlighted_text][text-with-icon icon_type="font_icon" icon="icon-book" color="Accent-Color"]Lomovskaya O, Tsivkovski R, Sun D, Reddy R, Totrov M, Hecker S, Griffith D, Loutit J, Dudley M. QPX7728, An Ultra-Broad-Spectrum B-Lactamase Inhibitor for Intravenous and Oral Therapy: Overview of Biochemical and Microbiological Characteristics. Front Microbiol. 2021 Jul 5;12:697180. doi: 10.3389/fmicb.2021.697180.[/text-with-icon][vc_column_text]La resistencia a los carbapenémicos entre las Gram negativas se debe principalmente a la producción de carbapenemasas, a través de dos tipos de enzimas: una basada en un residuo de serina (serina β-lactamasas) y otra que usa uno o dos iones de zinc ( metalo-β-lactamasas).
Las metalo-β-lactamasas son de particular interés y preocupación dados varios factores:
(1) Su capacidad para hidrolizar y proporcionar resistencia a prácticamente todos los antibióticos β-lactámicos
(2) La falta de disponibilidad de inhibidores de metalo-β-lactamasa clínicamente útiles
(3) El rápido ritmo al que se aíslan las nuevas variantes
(4) La transferibilidad de sus genes codificantes
(5) Su ubicuidad, porque están aislados de fuentes nosocomiales y ambientales.
Se dividen a su vez en tres subclases (B1, B2 y B3), con base principalmente en su contenido metálico y las diferentes características del sitio activo. La mayoría de las metalo-β-lactamasas que se han identificado hasta ahora pertenecen a la subclase B1, entre las que se encuentran la imipenemasa (IMP), la imipenemasa de Verona (VIM) y las metalo-β-lactamasas de Nueva Delhi ( NDM) son las tres familias más comunes. La subclase B2 tiene la menor cantidad de miembros e incluye enzimas producidas por diferentes especies de Aeromonas , como A hydrophila, A veronii y Serratia fonticola (la enzima se denomina en la literatura como CphA, ImiS y Sfh-I, respectivamente).La subclase B3 incluye L1 de Stenotrophomonas maltophilia.
Actualmente, los inhibidores clínicos aprobados para las metalo-β-lactamasas no están disponibles. Las metalo-β-lactamasas no comparten una relación evolutiva con las β-lactamasas de serina, porque estas β-lactamasas poseen estructuras diferentes, sitios activos y mecanismos catalíticos.
Este artículo resume los principales avances logrados en esta área de investigación, señala los principales desafíos que necesitan ser resueltos y la importancia de la investigación sobre inhibidores de metalo-B-lactamasas en medio de la pandemia actual.
[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_cta btn_style="see-through" heading_tag="h6" button_color="default" link_type="regular" alignment="left" display="block" link_text="Artículo completo" url="https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30868-9/fulltext"][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_highlighted_text color_type="regular" style="full_text"]
QPX7728, un inhibidor de betalactamasa de espectro ultra amplio para terapia intravenosa y oral: descripción general de las características bioquímicas y microbiológicas
[/nectar_highlighted_text][text-with-icon icon_type="font_icon" icon="icon-book" color="Accent-Color"]Maria F Mojica, Maria-Agustina Rossi, Alejandro J Vila, Robert A Bonomo. The urgent need for metallo-β-lactamase inhibitors: an unattended global threat. The Lancet Infectious Diseases ( IF 25.071 ) Pub Date : 2021-07-08 , DOI: 10.1016/s1473-3099(20)30868-9.[/text-with-icon][vc_column_text]QPX7728 es un nuevo inhibidor de la β-lactamasa (BLI) que pertenece a una clase de boronatos cíclicos. El primer miembro de esta clase, vaborbactam, es un BLI en el Vabomere (meropenem-vaborbactam) recientemente aprobado.
Además de la potente inhibición de serina β-lactamasas clínicamente importantes, incluidas las carbapenemasas de Clase A y D de Enterobacterales y, en particular, diversas carbapenemasas de Clase D de Acinetobacter, también inhibe muchas metalo β-lactamasas.
Este artículo muestra una descripción general de los estudios bioquímicos, estructurales y microbiológicos que se llevaron a cabo recientemente con QPX7728.[/vc_column_text][/vc_column][/vc_row][vc_row type="in_container" full_screen_row_position="middle" column_margin="default" column_direction="default" column_direction_tablet="default" column_direction_phone="default" scene_position="center" text_color="dark" text_align="left" row_border_radius="none" row_border_radius_applies="bg" overlay_strength="0.3" gradient_direction="left_to_right" shape_divider_position="bottom" bg_image_animation="none"][vc_column column_padding="no-extra-padding" column_padding_tablet="inherit" column_padding_phone="inherit" column_padding_position="all" background_color_opacity="1" background_hover_color_opacity="1" column_shadow="none" column_border_radius="none" column_link_target="_self" gradient_direction="left_to_right" overlay_strength="0.3" width="1/1" tablet_width_inherit="default" tablet_text_alignment="default" phone_text_alignment="default" column_border_width="none" column_border_style="solid" bg_image_animation="none"][nectar_cta btn_style="see-through" heading_tag="h6" button_color="default" link_type="regular" alignment="left" display="block" url="https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2021.697180/full" link_text="Artículo completo"][/vc_column][/vc_row]
